一、高山粤威龙散简介

高山粤威龙散（健胃散）是《中华人民共和国兽药典》2005年版二部收载的成方制剂。是由山楂、麦芽、六神曲、槟榔等多味中药制成的散剂，主用于马、牛、羊、猪的胃肠消化道疾病。该方具有消食下气，开胃宽肠的功效，主治伤食积滞，消化不良等症。在《兽药典》上本方用于马、牛、羊、猪的胃肠消化道疾病的治疗，本研究主要针对家禽郁热气滞型消化性肌胃溃疡疾病作相应的应用研究。

临床上郁热气滞型消化性肌胃溃疡是禽常见的多发病，尤其是因天气异常、饲料质量、免疫抑制、应激、病邪犯胃或情志不畅等因素的影响下，更为常见。其特点是，溃疡病活动期表现为腺胃粘膜渗出粘液、球部明显充血、水肿、溃疡，腺胃肿胀、变大，手感变硬，胃壁增厚。肌胃内金出现粘膜溃疡、条纹状溃疡线、溃疡面、溃疡灶或穿孔等剖检症状变化。病理上呈急性炎症反应，局部血运障碍、供血不足等症状。在各型的消化性溃疡鸡只中，溃疡病活动期与慢性期具有不同程度炎症状态的占85%以上。因消化性肌胃病症多为湿热之证，古人说：“阳明之为病，胃家实是也”，故认为郁热气滞与局部病灶炎症活动是溃疡病缠绵难愈的重要病理机制，而胃弱者又则多见炎症，胃弱与炎症常常互为因果。该方设计以消食理气、行水健胃立法，加入清热解郁、理气止痛、活血祛瘀的中药，在诸多中药中筛选出最合适的中药进行最佳搭配，则取得了显著的疗效。临床上广泛用于健胃消食和肠胃溃疡的防治。药效试验研究表明，健胃散能抑制胃肌的亢进活动，并能拮抗乙酰胆碱、氯化钡、组胺引起的胃肠蠕动的亢进，并且有抑制胃液分泌、降低胃酸、胃蛋白酶的排出量，说明削弱攻击因子是高山粤威龙散的作用机理之一。

广东省高山中兽药科技创新中心致力于传统中兽药的方剂与新型制剂的开发与研究，通过试验，我们认为利用超微粉碎技术加工处理，可以将“高山粤威龙散”的药效发挥得更加淋漓尽致。临床上可以广泛应用于规模养殖场、饲料厂的日常保健及郁热气滞型消化性肌胃溃疡疾病的治疗用药。

二、高山粤威龙散防治消化性肌胃溃疡的中医药理论依据

祖国医学认为胃主受纳和腐化水谷。饮食在胃中，经胃气腐熟后，精气由脾输入诸脏组织，发挥其营养作用，糟粕由胃经肠排出体外。所以胃气以降为和，脾气以升为健，六腑以通为顺。若因天气变化，饲料质量，饲喂无常，饥饱无节，病邪犯胃或情志不畅等因素都可引起胃肠功能紊乱。外感六淫之邪多伤脾胃，则引起肠胃功能失调，气血失和，导致气机阻滞，胃失和降，反使之滞于上，气滞不通而发生疼痛，如《素问.阴阳应象大论》说：“浊气在上，则生填胀”。气为血帅，气行则血行，若气滞日久，则必见血瘀，瘀血久积化热，则腐肉损肌形成溃疡病灶。所以肠胃溃疡多为胃失调降，气滞不通，血水不行，水、气滞日久，血络为之阻滞，以致瘀阻胃络，形成郁气滞缠绵难愈。中兽医以此为根据设计得出健胃散一方。

高山粤威龙散是由神曲、麦芽、山楂、槟榔等多味中药组成。本方剂为应用了多年的有效中成药经验方。主要是针对胃弱伤积而设，治疗健胃与消食并举。其中“神曲、麦芽、山楂”为中医常称的“三仙”，神曲消食化积，健胃，善于消化水谷；山楂消食化积，行气散瘀；麦芽健脾开胃，善于行气消食。食消则胃和，气行则痞除，正复邪亦去。三者共用有显著的协同作用，消食化积，健胃益脾，故被称为“三仙”。同时，其含有多种酶及维生素，如淀粉酶、脂肪酶以及维生素B1、B2、B6，烟酸，泛酸等。其中淀粉酶能消水谷之积，使之分解为麦芽糖、糊精；脂肪酶能分解脂肪为易于吸收的简单物质。槟榔消食、降气行水，辅有驱虫之功效。诸药合用共成理气解郁，活血散瘀，健胃益脾之效。

本方整体与局部兼顾，治本与治标相结合，对家禽伤食积滞，伤脾损胃，肠胃溃疡，排泄出消化不完全的饲料便或兼有细条样便，鸡体消瘦，大小不一，饲料转化率低等症有良好的预防保健效果。经多家养殖企业试用，高山粤威龙散针对家禽共同表现的腺胃粘膜渗出粘液、球部明显充血、水肿、溃疡，腺胃肿胀、变大，手感变硬，胃壁增厚。剖检见肌胃内金出现粘膜溃疡、条纹状溃疡线、溃疡面、溃疡灶或穿孔等症有良好的治疗和预防效果。其对预防消化性溃疡有良好的效果，并能提高消化与吸收的功能。

三、高山粤威龙散抗胃溃疡药效学试验及作用机制探讨

高山粤威龙散是由神曲、麦芽、山楂、槟榔四味中药组成，该方具有消食下气，开胃宽肠，健胃益脾的功能。经临床验证，该药治疗胃肠溃疡，提高肠胃的消化与吸收功能等具有效果。为了探讨高山粤威龙散对家禽抗胃溃疡，提高肠胃消化与吸收功能的作用，为临床治疗提供科学依据，我们进行了高山粤威龙散的药效学试验工作。

（一）高山粤威龙散对大鼠、鸡应激性溃疡模型的保护作用

实验结果表明，高山粤威龙散对大鼠、鸡的溃疡指数均较蒸馏水对照组明显减轻，溃疡发生率在大剂量组也明显减少，其作用呈明显的量效关系。雷尼替丁组只表现溃疡指数较蒸馏水组明显减轻，但没有降低溃疡发生率。等效量的高山粤威龙散与雷尼替丁比较，其溃疡指数、溃疡发生率无显著性差异。

结果见表1-表4

表1  高山粤威龙散对大鼠应激性胃溃疡发生率的影响

注：1.  P值均是与对照组比较。2.（Ⅰ）为高剂量组（14.0g/kg体重）；（Ⅱ）为中剂量组（7.0g/kg体重）；（Ⅲ）为低剂量组（3.5g/kg体重）。3. 雷尼替丁剂量为0.0325g/kg体重。

表2  高山粤威龙散对鸡应激性胃溃疡发生率的影响

注：1. P值均是与对照组比较。2.（Ⅰ）为高剂量组（4.0g/kg体重）；（Ⅱ）为中剂量组（2.0g/kg体重）；（Ⅲ）为低剂量组（1.0g/kg体重）。 3. 雷尼替丁剂量为0.009g/kg体重。

表3  高山粤威龙散对大鼠应激性溃疡指数的影响

注：1. 与蒸馏水组比较： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 与雷尼替丁组比较：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）为高剂量组；（Ⅱ）为中剂量组；（Ⅲ）为低剂量组。

表4  不同剂量高山粤威龙散对鸡应激性溃疡指数的影响

注：1. 与蒸馏水组比较： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 与雷尼替丁组比较：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）为高剂量组；（Ⅱ）为中剂量组；（Ⅲ）为低剂量组。

（二）高山粤威龙散对乙酸法胃溃疡模型的治疗作用

实验结果表明，用高山粤威龙散以乙酸法胃溃疡模型灌胃分别对大鼠、鸡进行8天治疗后，溃疡面积较蒸馏水对照组明显缩小，经统计学分析，三个剂量组与对照组比较都有显著性差异（P﹥0.05,P﹤0.01,P﹤0.001），但治疗效果以高剂量为优。等效量高山粤威龙散与雷尼替丁比较，其溃疡面积小于雷尼替丁组（P﹤0.05），说明高山粤威龙散对这种模型的治疗效果优于雷尼替丁，结果见表5、表6。

表5  高山粤威龙散对大鼠乙酸胃溃疡模型的治疗作用

注：1. 与蒸馏水组比较： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 与雷尼替丁组比较：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）为高剂量组；（Ⅱ）为中剂量组；（Ⅲ）为低剂量组。

表6  高山粤威龙散对鸡乙酸胃溃疡模型的治疗作用

注：1. 与蒸馏水组比较： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 与雷尼替丁组比较：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）为高剂量组；（Ⅱ）为中剂量组；（Ⅲ）为低剂量组。

（三）高山粤威龙散抗溃疡机制研究试验

对胃酸的影响：测定结果表明健胃散这三个剂量对大鼠胃液中游离酸、总酸度无明显影响，但能明显减少总酸的排出量，与生理盐水组比较（P﹤0.001，P﹤0.01，P﹤0.01）。雷尼替丁对游离酸、总酸排出量均有明显的降低作用，与蒸馏水比较均是P﹤0.001，结果见表7。

表7  高山粤威龙散对大鼠胃酸分泌的影响

注：1. 与蒸馏水组比较： ﹡﹡P﹤0.01, ﹡﹡﹡P﹤0.001。2. 与雷尼替丁组比较：△P﹤0.05。△△P﹤0.01。3.（Ⅰ）为高剂量组；（Ⅱ）为中剂量组；（Ⅲ）为低剂量组。

四、高山粤威龙散的工艺设计、质量控制及稳定性试验简述

（一）工艺设计

根据患病个体或群体的消化能力差，吸收转化力低，为提高高山粤威龙散在消化道的吸收，在考虑到不同产地、不同部位、不同收获季节、不同加工炮制方法、不同药量、不同药物配伍等因素对其取得不同临床效果的影响同时，特将高山粤威龙散进行超微技术加工。处方中各味中药均严格按照药典的质量标准进行筛选。

（二）高山粤威龙散的质量控制

①严把原料质量关：根据《中华人民共和国兽药典》2005年版二部中各药的质量标准，对其严格检测控制。同时对原料进行预处理，将原料中的杂物进行挑除。

②严把中间品质量关：严格控制中间品的粒度和水份，检测合格方可进入下一环节。

③严把成品质量关：按照《中华人民共和国兽药典》2005年版二部中高山粤威龙散（健胃散）的质量标准，对其进行全检。检测合格方可进入市场。

三关的严格执行实施，为高山粤威龙散（健胃散）的质量提供了可靠的保证。

（三）高山粤威龙散的稳定性试验

根据高山粤威龙散（健胃散）主要的性质对其进行必要的稳定性影响因素试验。

①加速试验，取高山粤威龙散（健胃散）市售包装供试品3批，在温度40℃±2℃，相对温度75%±5%的条件下放置6个月，在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目：性状、粒度、有关物质、水分进行检测。

②长期试验，取高山粤威龙散（健胃散）市售包装供试品3批，在温度25℃±2℃，相对温度60%±10%的条件下放置36个月。每3个月取样一次分别于0个月，3个月，6个月，……33个月，36个月，按稳定性重点考察项目：性状、粒度、有关物质、水分进行检测。12个月后继续考察，分别于18个月，24个月，36个月进行检测将结果与0个月比较以确定有效期。

经过稳定性试验，可确定高山粤威龙散（健胃散）有良好稳定性。

五、消化性溃疡的临床治疗及高山粤威龙散的中医疗效总结

消化性溃疡作为发生于家禽肌腺胃、肠道的慢性溃疡，是一种划界清楚的局限性组织缺失、累及粘膜、粘膜下层和肌层，见肌胃内金出现粘膜溃疡、条纹状溃疡线、溃疡面、溃疡灶或穿孔等剖检变化，其中的形式与胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关，故称为消化性溃疡，是一种规模养殖场中的多发病和常见病，是困惑众多种禽场、饲料厂和养殖企业效益的主要影响因素。消化性溃疡的成因较为复杂，很多兽医学者都提出了各自的成因观点，其中较为普遍的有病邪犯胃或情志不畅的损害因素与保护因素失平衡和幽门螺杆菌感染。

损害的因素包括有：1、胃酸胃蛋白酶的异常分泌，损害粘膜而构成致溃疡；2、喂养的不科学，饲料的物理或化学的变化；3、饲料添加化学药物或治疗用药的不良作用；4、幽门螺旋杆菌感染；5、病邪犯胃或情志不畅等，导致的肠胃功能紊乱。

防御因素的削弱包括：1、胃粘膜屏障的破坏；2、粘膜的血液循环和上皮细胞更新障碍；3、肠胃内壁上的免疫细胞防预能力减弱。当损害因素增加和（或）保护因素减弱时，即可导致溃疡发生。肠胃溃疡的发病以保护因素减弱为主，同时还包含其它因素，各因素多是相互联系或综合而构成发病机理中的一系列环节。

在禽消化性溃疡的防治中，包括有西药治疗和中药治疗。在西药治疗中，其主导思想是根据溃疡形成的机制，针对胃、肠局部影响溃疡生因的条件，治疗原则是：（1）缓解症状；（2）促进愈合；（3）减少并发症。总的来说西药治疗消化性溃疡，具有一定的优越性，见效快，但同时又存在有一定的问题，复发率高，副作用大。

中医的治疗根据辨证施治，对因治本，扶正祛邪的原则。在传统的祖国医学中，消化性溃疡被归入到“胃脘痛”、“嘈杂、吞酸”等范畴。其发病与脾胃功能失调、气血失和有关，消化性溃疡可分为脾胃虚寒型、肝脾不和型、胃阴不足型、气滞血瘀型和郁热瘀滞型。用中药进行治疗是有其科学性的，具有治疗的效果好，且复发率低等特点。

在中药治疗中往往将积食划为标，胃弱划为本；胃为局部，脾胃为整体，来进行治疗。根据中医药理论，中兽医理论得出的传统经验方——高山粤威龙散（健胃散）一方，组方科学合理，方中神曲消食化积，健胃；山楂行气散瘀，麦芽健脾开胃，行气消食，槟榔消食、降气行水，方中完全体现中兽医的精髓：标本兼治，整体与局部相结合。在对消化性溃疡的疗效上达到了西药的水平，并且治愈后无复发、无副作用及不良反应——从这一层面来说又超过了西药，用中药进行保健，具有预防消化性溃疡的良好效果，并能提高消化与吸收功能。临床上，高山粤威龙散（健胃散）被广泛应用于规模养殖场、饲料生产企业的日常保健预防用药以及郁热气滞型消化性肌胃溃疡疾病的治疗用药。

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